近年來,圍繞泛素-蛋白酶體系統(tǒng)(ubiquitin–proteasome system,UPS)的藥物研發(fā)正在持續(xù)升溫。以蛋白降解為核心機(jī)制的治療策略,尤其是蛋白降解靶向嵌合體(PROTAC),正被視為一種有望突破傳統(tǒng)藥物局限的新路徑。這類分子通過“劫持”細(xì)胞內(nèi)天然的蛋白降解系統(tǒng),選擇性清除致病蛋白,從而實現(xiàn)持續(xù)性的藥理作用,并為一批過去被認(rèn)為“不可成藥”的靶點提供了新的干預(yù)可能。目前,PROTAC及相關(guān)技術(shù)已在多種疾病研究中展現(xiàn)出潛力,包括部分兒童惡性腫瘤以及對現(xiàn)有治療產(chǎn)生耐藥性的三陰性乳腺癌。與此同時,在遞送方式和選擇性控制方面的技術(shù)進(jìn)展,也正在為蛋白降解類療法拓展更廣泛的適應(yīng)癥空間。制藥行業(yè)在蛋白酶體靶向療法上的投入事實上,蛋白酶體并非全新靶點。多款蛋白酶體抑制劑已在歐美獲批上市,例如