該篇日?qǐng)?bào)由R·base創(chuàng)作生成，人工審核校對(duì)。Gut——[25.8]① 研究對(duì)象與方法：通過(guò)單細(xì)胞RNA測(cè)序和空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)，分析24例胃癌患者腫瘤樣本，鑒定腫瘤微環(huán)境中癌相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）亞群及其對(duì)免疫治療的影響。② 核心發(fā)現(xiàn)：鑒定出一類(lèi)PDE5A+ CAFs，其通過(guò)重塑腫瘤微環(huán)境促進(jìn)免疫抑制，是導(dǎo)致胃癌免疫治療效果不佳的關(guān)鍵因素。③ PDE5A的預(yù)后價(jià)值：臨床數(shù)據(jù)分析顯示，磷酸二酯酶5A（PDE5A）的高表達(dá)與胃癌患者較差的總生存期顯著相關(guān)，且該細(xì)胞亞群在晚期腫瘤中富集，可作為預(yù)測(cè)免疫治療抵抗的潛在標(biāo)志物。④ 免疫抑制機(jī)制：PDE5A+ CAFs通過(guò)激活PI3K/AKT/mTOR通路，上調(diào)趨化因子CXCL12分泌，進(jìn)而通過(guò)CXCL12/CXCR4軸招募并“錨定”耗竭性CD8+

一、乳酸化修飾：連接代謝與表觀遺傳調(diào)控的新型蛋白質(zhì)翻譯后修飾乳酸化修飾（lactylation），亦稱(chēng)賴(lài)氨酸乳酸化（KLa），是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的一類(lèi)蛋白質(zhì)翻譯后修飾。其生化本質(zhì)為乳酸基與蛋白質(zhì)賴(lài)氨酸殘基的ε-氨基發(fā)生共價(jià)偶聯(lián)，進(jìn)而參與并調(diào)控基因表達(dá)。2019年10月24日，芝加哥大學(xué)趙英明教授團(tuán)隊(duì)在《自然》（Nature）期刊上發(fā)表了里程碑式研究成果“Metabolic regulation of gene expression by histone lactylation”。該研究首次報(bào)道在人及小鼠細(xì)胞內(nèi)，組蛋白上存在特異的乳酸化修飾，并證實(shí)該修飾能直接調(diào)控染色質(zhì)狀態(tài)與基因轉(zhuǎn)錄活性。這一發(fā)現(xiàn)不僅開(kāi)創(chuàng)了乳酸化修飾研究的先河，也為深入闡釋“代謝?表觀遺傳”交互調(diào)控網(wǎng)絡(luò)提供了全新的分子視角。圖1.