題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

聲明：本文為科學(xué)研究解讀，不做任何建議。

腫瘤免疫逃逸是癌癥治療失敗的關(guān)鍵原因，腫瘤微環(huán)境的重塑是免疫逃逸的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，它會(huì)損害免疫細(xì)胞功能、降低免疫治療效果。越來越多的研究表明，神經(jīng)系統(tǒng)在塑造腫瘤微環(huán)境中扮演著重要的角色，腫瘤內(nèi)浸潤(rùn)的神經(jīng)纖維可以釋放神經(jīng)遞質(zhì)和生長(zhǎng)因子，同時(shí)影響腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞，影響腫瘤進(jìn)展。然而，尚不清楚神經(jīng)-免疫互作的機(jī)制。

下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA），是連接大腦與內(nèi)分泌信號(hào)的核心通路，它能整合心理和行為信號(hào)，調(diào)節(jié)全身應(yīng)激反應(yīng)，并影響癌癥的進(jìn)展和治療反應(yīng)。而在諸多行為因素中，性行為是HPA軸的強(qiáng)力調(diào)節(jié)器。

2026年1月23日，華中科技大學(xué)王桂華、胡俊波團(tuán)隊(duì)在" Cell Metabolism "期刊上發(fā)表了一篇題為" Pregnenolone promotes immune evasion through blocking endogenous retrovirus expression "的研究論文。

研究顯示，長(zhǎng)期缺乏性行為會(huì)通過激活下丘腦-垂體-腎上腺軸，升高孕烯醇酮水平，促進(jìn)抗癌免疫逃逸，并降低癌癥免疫治療反應(yīng)，而保持規(guī)律性行為則有助于控制腫瘤進(jìn)展，并提升免疫治療效果。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)通過多種小鼠腫瘤模型（包括結(jié)直腸癌、乳腺癌、肺癌等）和大規(guī)模人群數(shù)據(jù)，分析了性行為缺失與腫瘤進(jìn)展之間的關(guān)聯(lián)，并揭示了其關(guān)鍵的分子機(jī)制。

在多種腫瘤雌性小鼠模型中，長(zhǎng)期缺乏性行為會(huì)顯著加速腫瘤生長(zhǎng)，包括更快的腫瘤增殖速度、更多的肺轉(zhuǎn)移灶和更短的生存期，同時(shí)，對(duì)腫瘤免疫治療的敏感性也更低。相反，保持性行為的小鼠，腫瘤控制更好，且對(duì)免疫治療的反應(yīng)更強(qiáng)。

此外，在大規(guī)模人群數(shù)據(jù)中，得到了一致的結(jié)論。

對(duì)東風(fēng)-同濟(jì)研究（DFTJ）的41129名受試者和同濟(jì)醫(yī)院（TJH）4531名癌癥患者分析發(fā)現(xiàn)，女性癌癥患者性行為頻率與生存時(shí)間呈正相關(guān)。在過去2年內(nèi)保持規(guī)律性行為的女性癌癥患者總體生存期顯著更長(zhǎng)，而近2年內(nèi)無性行為的患者，腫瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)更高。

研究摘要圖（論文截圖）

機(jī)制分析顯示，長(zhǎng)期缺乏性行為會(huì)激活下丘腦-垂體-腎上腺軸，促使腎上腺合成并釋放大量孕烯醇酮（P5，多種類固醇激素合成的前體），其會(huì)直接結(jié)合并穩(wěn)定腫瘤細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)錄抑制因子Kap1蛋白，從而抑制了內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒的表達(dá)，進(jìn)而抑制I型干擾素信號(hào)通路激活。

重要的是，I型干擾素信號(hào)是激活抗腫瘤免疫的關(guān)鍵，而孕烯醇酮通過抑制這一信號(hào)，切斷了抗腫瘤免疫的激活，導(dǎo)致腫瘤微環(huán)境中CD8+ T細(xì)胞、NK細(xì)胞和M1型巨噬細(xì)胞減少，最終導(dǎo)致腫瘤免疫逃逸。

基于此，研究團(tuán)隊(duì)篩選出孕烯醇酮拮抗劑P5-ol，其可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合Kap1蛋白，阻斷P5-Kap1相互作用，恢復(fù)I型干擾素信號(hào)。

在動(dòng)物試驗(yàn)中，P5-ol治療可顯著抑制缺乏性行為小鼠的腫瘤生長(zhǎng)，并與抗PD-1療法產(chǎn)生協(xié)同作用，大幅提升免疫治療效果，且無明顯毒副作用。

研究指出，這項(xiàng)研究首次將行為-神經(jīng)內(nèi)分泌-代謝-免疫軸聯(lián)系起來，揭示了孕烯醇酮在腫瘤免疫中的全新作用，同時(shí)，抑制孕烯醇酮的干預(yù)（孕烯醇酮拮抗劑）有望成為提高免疫療法療效的新策略。

綜上，這項(xiàng)研究揭示了行為心理因素與腫瘤發(fā)生發(fā)展的影響，并闡明了其分子機(jī)制，為癌癥的免疫治療提供了新的潛在靶點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.12.020