新藥研發(fā)領域一直存在一個令人頭疼的困境:動物實驗里表現(xiàn)優(yōu)異的藥物,到了人體臨床試驗階段卻頻頻“翻車”。
一項研究數(shù)據(jù)顯示,高達92.3%的癌癥藥物在動物實驗中既有效又安全,可進入人體試驗后失敗率卻接近90%,每年僅因此造成的研發(fā)資源浪費就超過百億元。
如何打破這種“動物有效、人體無效”的僵局,減少資源浪費、加速新藥上市?答案看似科幻,實則已逐步落地——直接在體外構建的人體微型器官模型上測試藥物,而這項技術的核心載體,就是器官芯片。
它不是真正的人體器官,而是借助芯片技術和生物工程,在體外復刻的“迷你器官”,能高度模擬人體器官的生理環(huán)境和功能。
肺芯片:微觀芯片里的“模擬肺部”
器官芯片的運作原理并不復雜,我們以肺芯片為例,就能清晰看懂它的精妙設計。
它的載體是一塊小小的透明芯片,上面刻滿了肉眼看不見的微小通道,這些通道相互連接,構成了一套精密的微流控系統(tǒng),相當于為“迷你肺部”搭建了基礎框架。
在這套系統(tǒng)的核心位置,有一層極薄的多孔膜,這層膜就像一道特殊的“隔墻”,把芯片上的一條主通道分成了上下兩個獨立腔室。
研究人員會在多孔膜的上表面培養(yǎng)肺細胞,模擬人體肺部的肺泡結構;下表面則培養(yǎng)血管細胞,還原肺部的血管環(huán)境。
多孔膜的特殊結構,能讓上下兩層細胞像在人體內一樣“緊密為鄰”,隔著膜相互交流、傳遞信號,最大程度還原人體肺部的細胞互動狀態(tài)。
不僅如此,芯片還能通過精準控制,讓兩側的微通道自動進行抽氣和充氣操作,這種操作會產(chǎn)生輕微的拉伸和擠壓力,剛好能模仿人類呼吸時肺泡有節(jié)奏的膨脹與收縮,完全復刻肺部的呼吸生理動作。
為了讓模擬環(huán)境更貼近人體實際,研究人員還會在肺細胞上方的腔室通入空氣,模擬人體吸入的氣體環(huán)境;在血管側的下方通道中,通入含有人體白細胞的培養(yǎng)液,以此替代人體血液。
如果要模擬肺部感染場景,只需在氣道一側引入病菌,后續(xù)就能實時觀察整個免疫反應過程。這種設計讓肺芯片不再是簡單的細胞培養(yǎng)載體,而是能還原肺部生理功能和病理反應的“微觀模擬場”。
實時觀測:藥物測試的“可視化工具”
相較于傳統(tǒng)動物實驗,器官芯片最大的優(yōu)勢之一,就是能實現(xiàn)實驗過程的實時可視化觀測。
在模擬肺部感染的實驗中,研究人員不需要復雜的檢測流程,就能像看現(xiàn)場直播一樣,清晰觀察到白細胞的完整行動軌跡——從穿過血管細胞,再通過多孔膜,最終抵達肺部感染區(qū)域,進而吞噬病菌的全過程。
這種實時觀測能力,能讓研究人員直觀掌握細胞間的互動、病理反應的發(fā)展以及藥物作用后的變化,避免了傳統(tǒng)實驗中“只能靠樣本檢測推斷過程”的局限性。
器官芯片能高度模擬人體器官的生理環(huán)境,其測試結果比動物實驗更貼近人體實際情況。動物的生理結構、代謝機制與人類存在天然差異,這也是很多藥物在動物身上有效、在人體中失效的核心原因。
而器官芯片基于人體細胞構建,能還原人體器官的核心功能和反應,用它進行藥物測試,能更精準地判斷藥物的有效性和安全性,大大降低后續(xù)人體臨床試驗的失敗風險。
核心價值:重塑新藥研發(fā)與研究格局
憑借高度模擬人體器官的能力,器官芯片為藥物測試帶來了革命性變化,讓整個流程變得更快、更準、成本更低。
傳統(tǒng)動物實驗周期長、成本高,且無法精準預判人體反應;而器官芯片能在體外快速開展測試,縮短實驗周期,同時減少實驗動物的使用,降低研發(fā)成本。
其測試結果的可靠性,能幫助研發(fā)人員提前篩選出更有潛力的藥物,淘汰無效候選藥物,避免后續(xù)大量研發(fā)資源的浪費。
除了藥物測試,器官芯片的應用前景還十分廣闊。未來,它不僅有望終結新藥研發(fā)“動物實驗先行”的百年傳統(tǒng),改變整個生物醫(yī)藥行業(yè)的研發(fā)模式;還能在疾病建模、病理機理研究等領域發(fā)揮重要作用。
比如通過構建特定疾病的器官芯片模型,研究人員能更深入地探究疾病的發(fā)生、發(fā)展機制,為疾病診斷和治療方案的制定提供更精準的依據(jù)。
從解決新藥研發(fā)的現(xiàn)實困境,到為生命科學研究提供新工具,器官芯片用微觀技術搭建起了“體外人體模型”的橋梁。