一、研究背景：膿毒癥的免疫異質(zhì)性與T細胞耗竭膿毒癥是全球范圍內(nèi)導致患者死亡的重要原因，其復雜的病理生理過程涉及全身性炎癥反應與后續(xù)的免疫抑制。近年研究表明，膿毒癥患者的免疫狀態(tài)存在顯著異質(zhì)性，部分患者呈現(xiàn)出以嚴重T細胞功能障礙為特征的免疫抑制表型，這與不良預后密切相關(guān)。本研究通過對大規(guī)模人類外周血樣本進行系統(tǒng)性分析，旨在從網(wǎng)絡生物學的角度揭示膿毒癥免疫異質(zhì)性的分子基礎(chǔ)，并探索導致T細胞耗竭的關(guān)鍵調(diào)控因子及干預策略。二、關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)：MMP-9是驅(qū)動CD4+ T細胞耗竭的核心因子研究團隊通過對多中心隊列數(shù)據(jù)（涵蓋1862份樣本）的整合分析，首次識別出三種具有不同預后特征的膿毒癥亞型。其中，C1亞型患者預后最差，其特征為嚴重的CD4+ T細胞功能耗竭。深入的機制探究，結(jié)合單細胞轉(zhuǎn)錄組學與蛋白質(zhì)組學等