一、研究背景：膿毒癥的免疫異質(zhì)性與T細(xì)胞耗竭膿毒癥是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致患者死亡的重要原因，其復(fù)雜的病理生理過程涉及全身性炎癥反應(yīng)與后續(xù)的免疫抑制。近年研究表明，膿毒癥患者的免疫狀態(tài)存在顯著異質(zhì)性，部分患者呈現(xiàn)出以嚴(yán)重T細(xì)胞功能障礙為特征的免疫抑制表型，這與不良預(yù)后密切相關(guān)。本研究通過對(duì)大規(guī)模人類外周血樣本進(jìn)行系統(tǒng)性分析，旨在從網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)的角度揭示膿毒癥免疫異質(zhì)性的分子基礎(chǔ)，并探索導(dǎo)致T細(xì)胞耗竭的關(guān)鍵調(diào)控因子及干預(yù)策略。二、關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)：MMP-9是驅(qū)動(dòng)CD4+ T細(xì)胞耗竭的核心因子研究團(tuán)隊(duì)通過對(duì)多中心隊(duì)列數(shù)據(jù)（涵蓋1862份樣本）的整合分析，首次識(shí)別出三種具有不同預(yù)后特征的膿毒癥亞型。其中，C1亞型患者預(yù)后最差，其特征為嚴(yán)重的CD4+ T細(xì)胞功能耗竭。深入的機(jī)制探究，結(jié)合單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)與蛋白質(zhì)組學(xué)等