一、乳酸化修飾：連接代謝與表觀遺傳調(diào)控的新型蛋白質(zhì)翻譯后修飾乳酸化修飾（lactylation），亦稱賴氨酸乳酸化（KLa），是近年來新發(fā)現(xiàn)的一類蛋白質(zhì)翻譯后修飾。其生化本質(zhì)為乳酸基與蛋白質(zhì)賴氨酸殘基的ε-氨基發(fā)生共價(jià)偶聯(lián)，進(jìn)而參與并調(diào)控基因表達(dá)。2019年10月24日，芝加哥大學(xué)趙英明教授團(tuán)隊(duì)在《自然》（Nature）期刊上發(fā)表了里程碑式研究成果“Metabolic regulation of gene expression by histone lactylation”。該研究首次報(bào)道在人及小鼠細(xì)胞內(nèi)，組蛋白上存在特異的乳酸化修飾，并證實(shí)該修飾能直接調(diào)控染色質(zhì)狀態(tài)與基因轉(zhuǎn)錄活性。這一發(fā)現(xiàn)不僅開創(chuàng)了乳酸化修飾研究的先河，也為深入闡釋“代謝?表觀遺傳”交互調(diào)控網(wǎng)絡(luò)提供了全新的分子視角。圖1.

一、研究背景：帕金森病與腦類淋巴系統(tǒng)清除障礙帕金森病是一種常見的神經(jīng)退行性疾病，其病理特征包括黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元的進(jìn)行性喪失以及α-突觸核蛋白的異常聚集。近年來，腦類淋巴系統(tǒng)作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)清除代謝廢物與病理性蛋白的關(guān)鍵途徑，其在帕金森病等神經(jīng)退行性疾病中的作用日益受到關(guān)注。研究表明，帕金森病患者及動(dòng)物模型中的類淋巴系統(tǒng)功能存在障礙，這可能加劇病理蛋白的沉積與神經(jīng)元的損傷。然而，驅(qū)動(dòng)帕金森病中類淋巴系統(tǒng)功能障礙的具體分子機(jī)制尚未明確。類淋巴系統(tǒng)的有效運(yùn)行高度依賴于星形膠質(zhì)細(xì)胞終足上水通道蛋白-4的極性定位。AQP4通過調(diào)節(jié)血管旁通路的水分與溶質(zhì)交換，對(duì)腦脊液-間質(zhì)液的循環(huán)起關(guān)鍵作用。AQP4的極化狀態(tài)受其錨定蛋白復(fù)合物------肌營養(yǎng)不良聚糖復(fù)合物的完整性調(diào)控，其中β-肌營養(yǎng)不良聚

一、研究背景：膿毒癥的免疫異質(zhì)性與T細(xì)胞耗竭膿毒癥是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致患者死亡的重要原因，其復(fù)雜的病理生理過程涉及全身性炎癥反應(yīng)與后續(xù)的免疫抑制。近年研究表明，膿毒癥患者的免疫狀態(tài)存在顯著異質(zhì)性，部分患者呈現(xiàn)出以嚴(yán)重T細(xì)胞功能障礙為特征的免疫抑制表型，這與不良預(yù)后密切相關(guān)。本研究通過對(duì)大規(guī)模人類外周血樣本進(jìn)行系統(tǒng)性分析，旨在從網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)的角度揭示膿毒癥免疫異質(zhì)性的分子基礎(chǔ)，并探索導(dǎo)致T細(xì)胞耗竭的關(guān)鍵調(diào)控因子及干預(yù)策略。二、關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)：MMP-9是驅(qū)動(dòng)CD4+ T細(xì)胞耗竭的核心因子研究團(tuán)隊(duì)通過對(duì)多中心隊(duì)列數(shù)據(jù)（涵蓋1862份樣本）的整合分析，首次識(shí)別出三種具有不同預(yù)后特征的膿毒癥亞型。其中，C1亞型患者預(yù)后最差，其特征為嚴(yán)重的CD4+ T細(xì)胞功能耗竭。深入的機(jī)制探究，結(jié)合單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)與蛋白質(zhì)組學(xué)等