凋亡的執(zhí)行者:Caspase蛋白酶家族的激活與檢測(cè)在細(xì)胞程序性終止的信號(hào)通路中,Caspase蛋白酶家族扮演著不可替代的“劊子手”角色。它們是一類半胱氨酸-天冬氨酸特異性蛋白酶,以無(wú)活性的酶原形式存在于細(xì)胞中。當(dāng)接收到上游的凋亡信號(hào)(如來(lái)自線粒體途徑的細(xì)胞色素c或死亡受體途徑的信號(hào)復(fù)合物)后,起始Caspase(如Caspase-8, -9, -10)被激活,進(jìn)而切割并激活下游的執(zhí)行Caspase(如Caspase-3, -6, -7)?;罨膱?zhí)行Caspase具有廣泛的底物特異性,能夠切割多達(dá)數(shù)百種細(xì)胞內(nèi)的關(guān)鍵蛋白,從而導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生一系列不可逆的、特征性的生化與形態(tài)學(xué)改變。例如,Caspase-3可以切割核纖層蛋白,導(dǎo)致核膜破裂;切割DNA修復(fù)酶(如PARP),使其失活,加速DNA的片段化